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结肠癌术后辅助治疗的管理7


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摘要:结肠癌术后辅助治疗的管理(-7-7)。本篇根据V2版结肠癌NCCN指南、CSCO结肠癌指南及个人经验总结。

正文:

讨论结肠癌术后辅助治疗,必须考虑结肠癌的临床分期。结肠癌临床分期,分为I、II、III、IV期,本文只讨论I、II、III期术后辅助治疗,肝转移、肺转移术后的辅助治疗另文讨论。

下面根据CSCO指南和NCCN指南分别讨论。

★一、CSCO指南

CSCO指南的逻辑思维是以病理分期、分层为导向,根据TNM进行分期,分为I期、II期、III期。根据有无高危因素和MMR状态进行分层。

◆1、I期

I期,T1-2N0M0,实际上包括2组患者,T1N0M0,T2N0M0。

I期不再分层,术后不需要辅助治疗,观察即可。

导读:I级推荐

I期

包括2组患者:

T1N0M0,

T2N0M0

观察

◆2、II期

II期根据TNM分期、有无高危因素及MMR状态进行分层,分为低危、普危、高危3层。

导读:I级推荐

II期

病理分期

分层

I级推荐

低危

T3N0M0;

+dMMR

观察

普危

T3N0M0;

+pMMR;

+无高危因素

单药

氟尿嘧啶类

化疗

高危

T3N0M0;

+pMMR;

+高危因素

联合方案

化疗

a.II期:高危因素包括:T4、组织学分化差(3/4级,不包括MSI-H者)、脉管浸润、神经浸润、术前肠梗阻或肿瘤部位穿孔、切缘阳性或情况不明、切缘安全距离不足、送检淋巴结不足12枚。

低危因素指MSI-H(微卫星高度不稳定性)或dMMR(错配修复功能缺失)。

普危因素指既没有高危因素也没有低危因素者。

b.根据MOSAIC试验及使用奥沙利铂后可能的远期后遗症,FOLFOX方案不适合用于无高危因素的II期患者辅助治疗。

c.推荐的单药氟尿嘧啶方案包括:口服卡培他滨(首选),5-FU/LV持续静脉输注双周方案。

d.推荐的联合化疗方案包括:CapeOx(又称XELOX)和mFOLFOX6。

e.所有II期患者均应进行错配修复蛋白(MMR)检测,详细信息参见“2.3病理学诊断原则”。dMMR或MSI-H的II期患者可能预后较好,且不会从单药氟尿嘧啶类药物的辅助化疗中获益。

f.辅助化疗的具体方案需要综合考虑年龄、身体状况、合并基础疾病等;尚无证据显示增加奥沙利铂至5-FU/LV可以使70岁或以上的患者受益。

g.术后身体恢复后应尽快开始辅助化疗,一般在术后3周左右开始,不应迟于术后2个月。辅助化疗总疗程一共为6个月。基于IDEA研究结果,高危II期(除外T4)和III期的低危患者(T1-3N1)可考虑3个月的CapeOX方案辅助化疗。

h.除临床试验外,不推荐在辅助化疗中使用如下药物:伊立替康、替吉奥、曲氟尿苷替匹嘧啶(TAS-)、所有的靶向药物(包括贝伐珠单抗、西妥昔单抗、帕尼单抗、阿柏西普、瑞戈非尼、呋喹替尼等)和所有的免疫检查点抑制剂(帕博利珠单抗和纳武利尤单抗等)。

解读:

▲2.1、低危II期

低危II期,只有1组患者,即T3N0M0+dMMR。如果“dMMR遇到高危因素”如何归属?根据CSCO指南,dMMR权重>高危因素,按dMMR归属,归属为低危患者,T3N0M0+dMMR患者不考虑有无高危因素,均为低危,术后观察即可,不需要辅助治疗,注意高危因素需除外T4。

▲2.2、普危II期

普危II期,只有1组患者,T3N0M0+pMMR+无高危因素。如果“pMMR遇到高危因素”如何归属?根据CSCO指南,pMMR权重<高危因素,这种情况下按高危因素归属,T3N0M0+pMMR患者若有高危因素,归属为高危组。普危组患者推荐单药氟尿嘧啶类化疗,方案包括:口服卡培他滨(首选),5-FU/LV持续静脉输注双周方案。

▲2.3、高危II期

高危II期包括2组患者,1为T3N0M0+pMMR+高危因素;2为T4N0M0。

高危II期术后推荐联合方案化疗,方案包括:CapeOx(又称XELOX)和mFOLFOX6。

CSCO指南

高危II期(除外T4)、低危III期患者(T1-3N1)可考虑3个月的CapeOX方案辅助化疗。

◆3、III期

CSCO指南III期不再分层。

导读:

★二、NCCN指南

NCCN指南是以治疗为导向,把治疗原则一样的患者归为一组。

CSCO指南与NCCN指南的区别:

●①CSCO指南中,所有T4N0M0归属为II期高危,术后I级推荐联合方案化疗。

NCCN指南中,伴MSS/pMMR的T4N0M0患者归属为高危II期,治疗等同于T3N0M0+高危因素组患者。MSI-H/dMMR的T4N0M0患者归属为低危II期,治疗等同于I期患者。NCCN指南的观念,所有MSI-H/dMMR的II期患者均为低危患者,术后不需要任何辅助治疗。

●②CSCO指南中,III期患者不再分层。

NCCN指南中,III期患者继续分层,分为低危III期(low-riskstageIII)、高危III期(high-riskstageIII)。

●③“尚未证实在70岁及以上患者中将奥沙利铂添加到5-FU/亚叶酸方案中可使患者受益。”这句话在CSCO指南中适用于II期患者;在NCCN指南中适用于II期及III其患者。

导读:

I期及低危II期普危II期高危II期低危III期高危III期

NCCN指南,低危III期包括T1-3,N1;高危III期包括2组,①T4,N1-2和②T任何,N2。

注释

o复发的高危因素(不包括那些MSI-H的患者):低分化/未分化、淋巴/血管侵犯、肠梗阻、检查的淋巴结12个、神经侵犯、穿孔或切缘近、切缘不确定、切缘阳性,或肿瘤出芽。在高危II期患者中,没有风险特征与化疗选择相关联的数据。

。[3]

什么是阳性切缘?CSCO指南定义:距切缘1mm内存在肿瘤或电刀切缘可见肿瘤细胞[1]。中国结直肠癌诊疗规范()定义:肿瘤距切缘1mm以内报切缘阳性。

从V1版指南开始在高危因素中加上了“肿瘤出芽”(tumorbudding)。

什么是肿瘤出芽?对于I期和II期的结直肠癌,肿瘤出芽为预后不良因素,建议对无淋巴结转移的结直肠癌病例报告肿瘤出芽分级。肿瘤出芽是位于肿瘤浸润前缘,5个细胞以下的肿瘤细胞簇。摘自中国结直肠癌诊疗规范(年版)】

p没有足够的数据推荐使用多基因检测来指导辅助治疗。

s尚未证明对于II期结肠癌患者在5-FU/亚叶酸方案中加入奥沙利铂对生存有益。

t尚未证实对于70岁及以上患者在5-FU/亚叶酸方案中加入奥沙利铂对生存有益。

参考文献:

[1]局部结肠癌治疗指南-ESMO窦雪

[2]中国结直肠癌诊疗规范()

[3]蔡三军教授:直肠癌的治疗新进展

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