白癜风的危害 https://m-mip.39.net/disease/mipso_6323905.html超说明书用药又称“药品说明书外用法”、“药品未注册用法”，是指药品使用的适应证、剂量、疗程、途径或人群等未在药品监督管理部门批准的药品说明书记载范围内的用法。本专家共识根据目前循证医学证据，对临床常用重症治疗的常用药物的超说明书用法进行部分总结。
本共识收录药品标准参考《广东省药学会超说明书用药目录》的收录标准[1]，满足以下条件之一：（1）美国、欧洲、日本说明书收录；（2）《中国药典临床用药须知》、《临床诊疗指南》（中华医学会著，人民卫生出版社出版）收录；（3）国际主流指南或共识收录；（4）Micromedex?有效性、推荐等级在Ⅱb、证据等级B级或以上；（5）本专业SCI的Ⅰ区期刊发表的RCT研究。由于Micromedex?对临床重症一些常见的超说明书用药没有进行评价，本共识参照Micromedex?的Thomson分级系统标准，由本共识起草专家组对收录药物从有效性等级、推荐等级及证据等级三方面进行评价（Micromedex?的Thomson分级系统详见附录1）。
一、消化系统用药
1、奥曲肽
奥曲肽(octreotide)化学名为奥曲肽，是人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，可以抑制生长激素（GH）和胃肠胰内分泌系统肽和5-羟色胺的病理性分泌增加。
1.1说明书摘要
适应证：
（1）肢端肥大症；
（2）缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状和体征；
（3）预防胰腺术后并发症；
（4）与内窥镜硬化剂等特殊手段联合用于肝硬化所致的食管-胃静脉曲张出血的紧急治疗。
用法：
（1）皮下注射。肢端肥大症：起始0.05~0.1mg，q8h，每日不得超过1.5mg的最大剂量。胃肠胰内分泌肿瘤：起始0.05mg，qd-q12h，渐增至0.2mg，q8h。预防胰腺手术后并发症：0.1mg，q8h，连续7d，第1次用药至少在术前1h进行。
（2）静脉滴注。治疗食管-胃静脉曲张出血时，0.mg?h-1连续静脉滴注，最多治疗5d。
1.2超说明书用药适应证
肠梗阻：中华医学会《临床诊疗指南·外科学分册》将奥曲肽作为急性假性结肠梗阻的治疗药物[17]。有随机对照研究显示，奥曲肽0.3mgihqd与东莨菪碱60mgihqd相比，可以显著减少肿瘤晚期恶性肠梗阻患者的每日呕吐次数和恶心程度[18]（有效性等级ClassⅡb，推荐等级ClassⅡb，证据等级CategoryB）。
二、其他用药
1、血液保存液（I）
药品英文名：AnticoagulantCitrateDextroseSolution（I）。
主要成分：本品系枸橼酸钠、枸橼酸和葡萄糖的灭菌水溶液。其组分为每mL含枸橼酸钠（C6H5Na3O7·2H2O）22.0g、枸橼酸（C6H8O7·H2O）8.0g和葡萄糖（C6H12O6·H2O）24.5g，均应为标示量的95.0%~.0%。
1.1说明书摘要
适应证：血液抗凝保存液。
用法：本品7mL供采集全血50mL。保存期21d。
1.2超说明书用药
1.2.1超适应证
连续血液净化治疗的局部抗凝：对于无肝衰竭的高出血风险患者，如存在活动性出血、血小板60×/L、INR2、APTT60s或24h内曾发生出血者，在进行连续血液净化治疗时建议使用枸橼酸抗凝[53-55]（有效性等级ClassI，推荐等级ClassⅡa，证据等级CategoryB）。
1.2.2超用法
血液净化管路动脉端持续输注：4%枸橼酸钠抗凝剂按照血流速度的1.2~1.5倍在体外管路动脉端（即血泵前）注入，在血液净化管路静脉端或中心静脉持续输注钙剂拮抗其抗凝活性（10%葡萄糖酸钙的速度为枸橼酸速度的0.，10%氯化钙的速度为枸橼酸速度的0.02）。文献报道，枸橼酸钠局部抗凝可降低危及生命大出血的发生率[56]。
因此，有出血风险患者采用枸橼酸钠局部抗凝较为安全[57-58]，应注意并发症的识别和处理，如电解质酸碱紊乱、枸橼酸蓄积等（有效性等级ClassI，推荐等级ClassⅡa，证据等级CategoryB）。
2、胸腺法新
胸腺法新是化学合成的胸腺肽α1，含28个氨基酸多肽，主要作用于T细胞，对T细胞的分化和成熟都具有明显的加速作用，能增强Th细胞的相关功能,激活CD4细胞增强混合的淋巴细胞反应。
2.1说明书摘要
适应证：
（1）慢性乙型肝炎。
（2）作为免疫损害病者的疫苗增强剂：免疫系统功能受到抑制者，包括接受慢性血液透析和老年病患者，本品增强患者对病毒性疫苗，例如流感疫苗或乙肝疫苗的免疫应答。
用法：皮下注射。
（1）慢性乙型肝炎：1.6mg皮下注射，每周2次，两剂相隔3~4d，治疗应连续6个月（52针），期间不可中断。
（2）作为免疫损害病者的疫苗增强剂：1.6mg皮下注射，每周2次，每次相隔3~4d。疗程应持续4周（共8针），第一针应在接种疫苗后立即给予。
2.2超说明书
2.2.1超适应证
脓毒症：胸腺法新具有免疫调节作用，可用于降低脓毒症患者的炎症反应及死亡率。来自一项年发表在《CriticalCare》多中心大样本随机对照临床研究资料，研究共纳入例脓毒症患者，探讨了胸腺法新与安慰剂组在28天全因死亡率、SOFA评分、人类白细胞抗原-DR（mHLA-DR）等方面的差异。结果显示，使用胸腺法新能够降低脓毒症患者28天的全因死亡率（胸腺肽α1组死亡率为26%，安慰剂组死亡率为35%，P=0.）[59]。
多项荟萃分析结果显示，胸腺法新作为脓毒症患者的免疫增强剂能够调节脓毒症患者的全身炎症反应以及降低死亡率[60,61]。《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南》关于脓毒症的免疫调理中，提及胸腺法新对脓毒症患者进行免疫调理以改善其免疫麻痹的状态有一定意义[62]。年的《新型冠状病毒肺炎重型、危重型病例诊疗方案（试行第二版）》提到，对淋巴细胞计数低、细胞免疫功能低下的重型患者，建议考虑使用胸腺法新[63]（有效性等级ClassⅡa，推荐等级ClassⅡa，证据等级CategoryB）。
2.2.2超用法
超剂量：1.6mg，qd-bid皮下注射。
年发表在《CriticalCare》多中心大样本随机对照临床研究提示胸腺法新1.6mgbid皮下注射连续5d，然后1.6mgqd皮下注射连续2d的治疗方案，能够减少脓毒症患者28天死亡率且未发现严重的药物相关性不良反应[59]。国内大规模临床研究提示脓毒症患者使用胸腺法新1.6mgbid皮下注射连续7d治疗，其28天的病死率、90天的病死率、28天APACHEII评分均显著低于安慰剂组[64]（有效性等级ClassⅡa，推荐等级ClassⅡa，证据等级CategoryB）。
3、乌司他丁
注射用乌司他丁(UlinasatinforInjection)主要成分为乌司他丁，为新鲜人尿中提取的一种能抑制多种蛋白水解酶活力的糖蛋白，属蛋白酶抑制剂。通过抑制胰蛋白酶等各种胰酶活性用于胰腺炎的治疗；通过稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶的释放和抑制心肌抑制因子的产生用于急性循环衰竭的抢救治疗。
3.1说明书摘要
适应证：
（1）急性胰腺炎；
（2）慢性复发性胰腺炎的急性恶化期；
（3）急性循环衰竭的抢救用药。
用法：（1）急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎，10万Utid，静滴1~2h。（2）急性循环衰竭，10万Utid，静滴1~2h，或每次10万U溶于5~10mL氯化钠注射液中，缓慢静脉推注，可根据年龄、症状适当增减。
3.2超说明书
3.2.1超适应证
急性呼吸窘迫综合征：发表在《WorldJCritCareMed》的一项荟萃分析，共纳入29项随机对照研究，共名ARDS患者。结果显示，其中的26项研究共名患者中，乌司他丁组能显著提高氧合指数，标准化均数差（SMD）=18.5，95%CI：1.42~2.29；其中的18项研究共名患者资料组，乌司他丁组能降低ICU死亡率（RR=0.48,95%CI:0.38~0.59）；其中的6项研究名患者中，乌司他丁组能缩短ICU住院时间(SMD=-0.97,95%CI：-1.20~-0.75)[65]（有效性等级ClassI，推荐等级ClassⅡa，证据等级CategoryB）。
3.2.2超用法
超剂量：乌司他丁20万Utid，连续3d，然后10万Utid，连续4d。
ZhangYing等发表在《TheJournalofInfectiousDiseases》上的前瞻性随机对照研究显示乌司他丁（20万Utid，连续3d，然后乌司他丁10万Utid，连续4d）联合胸腺法新可调节促炎性介质与抗炎细胞因子，降低耐碳青霉烯菌感染的脓毒症患者休克发生率，改善生存率[66]（有效性等级ClassⅡb，推荐等级ClassⅡb，证据等级CategoryB）。
完.....
起草专家组：
顾问：
管向东（医院主任医师，教授）
黎毅敏（广州医院主任医师，教授）
陈孝（医院主任药师，教授）
执笔：
陈敏英（医院主任医师）
刘紫锰（医院副主任医师）
成员（按姓氏笔划排序）：
尹海燕（医院主任医师）
伍俊妍（中医院主任药师）
刘晓青（广州医院主任医师）
何清（中医院副主任医师）
陈杰（医院副主任药师）
陈娟（医院主任医师）
郑志华（广东省药学会主任药师）
易慧敏（医院主任医师）
曾军（医院主任医师）
曾英彤（医院主任药师）
魏理（广州医院主任药师）
广东省药学会年5月28日发布
长按识别
转载请注明：http://www.jichuc.com/dzyy/5290.html
当前位置： 肠梗阻怎么引起的 > 大肠梗阻医院 > 临床重症与药学超说明书用药专家共识三
