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多细胞免疫疗法治疗恶性肿瘤效果怎么样


肿瘤免疫疗法已成为未来“治愈”癌症的希望。因为最强大的抗癌力量,不是来自药物,也不是手术或者放疗,而是我们自身强大的免疫系统。

癌症的发生好比是癌细胞与免疫系统在身体里面的一场大战,最后免疫系统战败,癌细胞一统天下,在身体里任意生长,诱发癌症。免疫系统战败的原因有很多,归根结底有两个:1、癌细胞伪装得好,使得树突细胞无法识别和杀灭癌细胞;2、体内免疫细胞数量下降,没有足够的兵力(杀手T细胞)去消灭癌细胞。

主要的细胞免疫治疗类型

针对癌症患者面临的两大免疫问题,美国经过几十年的临床研究,研发出全新多细胞免疫疗法,能够让树突细胞重新识别癌细胞,同时,增加杀手T细胞的数量,歼灭敌人。

目前细胞免疫治疗主要分为两大类:

一:树突细胞疗法(增强抗原呈递,解除免疫抑制)

树突细胞是已知体内功能最强、惟一能活化静息T细胞的专职抗原提呈细胞,相当于是免疫系统的司令部,它能够识别癌细胞,并将癌细胞的抗原呈递给T淋巴细胞,使数量庞大的淋巴细胞能够识别癌细胞,命令更多的淋巴细胞去攻击带有相应抗原的癌细胞。因此,通过大量体外活化培养负载肿瘤抗原的树突细胞,当细胞数量达到一定数量后回输给病人,可诱导机体产生强烈的抗肿瘤免疫反应。

二:淋巴细胞--效应细胞疗法(增加免疫细胞数量,增强杀伤力)

αβT细胞疗法

γδT细胞疗法

NK细胞疗法

αβT细胞是细胞毒性T细胞的一种,成熟的细胞毒性T细胞受抗原刺激后,分化为效应细胞毒性T细胞和记忆细胞毒性T细胞。前者能特异性杀伤带抗原的靶细胞,如移植细胞、肿瘤细胞及受微生物感染的细胞等。T细胞的杀伤力较强,可反复杀伤靶细胞。αβT细胞活化后,是对癌细胞攻击力最强的一种免疫细胞,广泛适用于各种早期癌症。

γ?ΔT细胞是细胞毒性T细胞的另一个类型,是攻击癌细胞的另一个主要力量,成熟的细胞毒性T细胞受抗原刺激后,分化为效应细胞毒性T细胞和记忆细胞毒性T细胞。前者能特异性杀伤带抗原的靶细胞,如移植细胞、肿瘤细胞及受微生物感染的细胞等。T细胞的杀伤力较强,可反复杀伤靶细胞。

γ?ΔT细胞用于以肺癌和多发性骨髓瘤为首的各种各样的癌症。

NK细胞就是我们熟知的自然杀伤细胞,在身体里巡逻,是最早发现和攻击癌细胞和病毒感染细胞的免疫细胞。占血液中的淋巴细胞的10~20%,是杀伤能力极强的免疫细胞,NK细胞NK细胞疗法,是把患者自身的NK细胞取出体外,在高度安全的环境下增加数量、增加活性,再回输到体内。

免疫治疗的前奏--免疫功能检测

每个人的体内含有多种免疫细胞,每个肿瘤患者体内的免疫细胞水平和状态都是不同的,目前最新一代的细胞免疫治疗技术都会在治疗前进行体内免疫细胞检测,全面了解体内PD-1、NK、杀伤性T细胞等免疫细胞水平,从而掌握体内的免疫储备及反应情况,在此基础上,判断细胞治疗的种类和方案。

多细胞免疫治疗是提取患者提取人体抗击肿瘤的多种关键免疫细胞DC、CIK、NK、CD3AK、γδT细胞(这几种细胞会杀灭癌细胞),在实验室大量培养,最后回输到患者。治疗效果好,无毒副作用,就是利用自身免疫力来杀死癌细胞。

随着肿瘤诊疗技术的不断提高和对肿瘤生物学特征的深入认识,细胞免疫疗法不断升级换代,从第一代以LAK细胞为代表、第二代以CIK为代表、第三代以DC-CIK为代表的非特异性细胞免疫治疗,发展到第四代DC-CIK特异性免疫治疗,可以说是越来越精准,靶向针对性更强。

DC细胞最先进入人体调动机体免疫系统,对肿瘤抗原进行标记,然后指挥免疫细胞群CIK细胞、NK细胞、γδT细胞和CD3AK细胞进行杀伤。

CIK细胞具有广谱的杀伤癌细胞功能,对标记的癌细胞进行广泛杀伤。

NK细胞可以有效杀伤肿瘤干细胞,同时也具有杀伤成熟癌细胞功能。

γδT细胞可杀伤肿瘤干细胞,同时又与DC细胞互为补充,对DC无法识别的癌细胞进行标记杀伤。

CD3AK细胞针对病毒癌细胞具有超强杀伤力。

多细胞免疫治疗过程

首先静脉提取肿瘤病人的50ml血液,在实验室分离出DC细胞,γδT细胞,NK细胞,CD3AK细胞,CIK细胞,在符合国家GMP标准的细胞培养实验室进行细胞的培养,培养的过程中加入培养液和细胞因子刺激细胞活化增殖,在培植细胞数量达到10的10次方、活性达到95%上时回输至患者体内,一个疗程后,医院进行复查,监测肿瘤标志物、生存期、大小等

多细胞免疫治疗适用于哪些癌症?

通过提高免疫机能发动对癌攻击力、改善全身状况的免疫细胞疗法,适用于几乎所有的癌症。包括恶性黑色素瘤、肾癌、肺癌、胃癌、大肠癌、乳腺癌、膀胱癌、肉瘤、肝癌、肾癌等等,癌细胞是正常细胞受损而产生的异常细胞,与正常细胞有一定的差异,一般会产生一种「我就是癌细胞」的印记。免疫细胞治疗就是通过识别这种印记,利用免疫的机制攻击癌细胞的治疗方法。

与不同脏器使用不用的化疗药物相比,免疫细胞治疗作用于全身,针对发生于不同部位的肿瘤都可能有效,类似于胰腺癌、晚期癌症,化疗难以见效,标准治疗无法治疗的患者很多。另外,相比单独使用免疫细胞治疗,与标准治疗联用的治疗效果更好,这样的案例也正在逐渐增多。

能适用于各脏器部位肿瘤的免疫细胞疗法,需要根据患者的身体条件和特征,选择合适治疗方法是非常重要的。例如,目前从临床研究得知,免疫细胞治疗中的NK细胞疗法与抗体药物一起使用能提高治疗效果;抗体治疗联合免疫细胞治疗的乳腺癌患者,治疗效果较理想。

部分合并间质性肺炎、关节风湿、胶原病等自体免疫疾病的患者,必须慎重考虑使用多免疫细胞治疗。

多细胞免疫治疗的优势

1、直达病灶防转移及复发   五种免疫细胞联合,对血液和淋巴中残存的、散在的、处于休眠状态中的癌细胞进行全方位彻底清除,从根本上消灭复发转移根源。

2、延长生命周期实现带瘤生存   重建以及提高患者自身的机体免疫功能,全面识别、搜索、杀伤肿瘤细胞,保障治疗效果,延长患者生命周期,实现带瘤生存。

3、迅速缓解症状提高生活质量   多细胞免疫生物治疗技术既能保证治疗效果,还能提高患者生活质量,患者治疗后疼痛减轻、有力气、食欲好、精神状态好。

4、输液式治疗治疗轻松痛苦小   该技术仅采集患者外周血,经培养再分次回输给患者体内,治疗过程痛苦小,见效快,NK细胞4小时内就能产生强势杀伤效果。

5、部分细胞具有终身免疫效果   一次多细胞免疫生物治疗相当于多次DC+CIK治疗,部分细胞具有终身免疫效果,可持续提高患者的机体免疫力,永久杀瘤。

6、适应症广,大多数实体瘤都可接受   肿瘤治疗最前沿技术,有效治疗大多数实体恶性肿瘤,比如肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、肾癌、宫颈癌等等。

多免疫细胞治疗是通过强化患者自体的免疫细胞,激活体内的免疫机制,让孱弱的免疫系统恢复的治疗方法。药物治疗一旦结束,在机体新陈代谢作用下,效果会立即消失;而免疫细胞治疗与之不同,一旦重构了机体的对癌免疫,即使停止细胞治疗,短期内效果也不会消失。但同时,好不容易修复的免疫功能,由于肿瘤带来的不利影响,随着时间的推移会再次变得低下。

所以,对于晚期、复发癌,为了维持免疫力,第1个疗程治疗(治疗周期约为3~6个月,间隔2周回输细胞)结束后,间隔一定的时间后会继续治疗。

从治疗经验上来看,第1个疗程治疗结束后的1~2年,建议每隔2~3个月回输1次,之后第5年左右建议每隔3~4月回输1次。

对于预防术后复发,仅一个疗程的治疗也值得期待。前文也有提到,经信赖度较高的随机对比试验得出结论,免疫细胞疗法能够很大程度上降低复发率。但是对于复发风险较高的癌症,特别是最初的2~3年易复发期间,按每隔2~3个月治疗1次的频度维持是最好的。

留意免疫治疗产生效果的时间点

免疫细胞治疗需要修复和重新构筑体内的免疫系统,通常来说需要花费一定的时间。治疗开始后可能不会立即产生直观的效果,而数个月后伴随肿瘤标志物下降、肿瘤缩小的案例较多。这些都是传统化疗所不具备的特征,也是判断免疫细胞治疗疗效必须要留意的地方。

关于免疫细胞疗法的临床研究,世界范围内已经广泛开展,关于有效性的论文也发表了很多。这些发表于国际期刊的文献,就是免疫细胞治疗的有效证据。

此外,对于免疫细胞治疗试验最多的肺癌,作为经随机比较试验、信任度最高的系统性评价,总结了过去发表的免疫细胞治疗以及癌症疫苗的实验结果,并于年以论文正式发表。(EfficacyofTumorVaccinesandCellularImmunotherapiesinNon–Small-CellLungCancer:ASystematicReviewandmeta-Analysis)。刊登这篇论文的「JOURNALOFCLINICALONCOLOGY」是美国临床肿瘤学会(ASCO)的机关刊物,也是世界上最权威的肿瘤治疗学术杂志。该论文通过解析基于名患者,8种免疫细胞治疗,10种癌症疫苗,合计18种免疫疗法的随机比较试验,得出了经免疫细胞、癌症疫苗治疗,能够抑制肿瘤进展从而延长患者生存期,且免疫细胞治疗比癌症疫苗疗法更有效的结论。同时这篇论文也表示,如果与免疫检查点抑制剂联用,这些免疫细胞治疗或许可以成为非常具有前景的治疗方法。

目前,如果所有的癌症患者仅通过标准治疗(手术、放疗、化疗)就能被治愈是最理想的。但实际并非如此。除此之外,还有很多标准治疗无效的患者、身患其他疾病,高龄无法接受副作用大的治疗。有关治疗效果的研究成果及文献已经发表了很多,基于这些依据,我们希望能够像那些有治疗希望的患者,正确地说明免疫细胞治疗的内容,并且提供最高品质的免疫细胞治疗。

相信细胞免疫疗法将打开一扇窗,为国内肿瘤患者康复求生新开一条路。

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