当前位置： 肠梗阻怎么引起的 > 大肠梗阻疫苗 > 艾滋病日PD1可能彻底清除HIV,
当前位置： 肠梗阻怎么引起的 > 大肠梗阻疫苗 > 艾滋病日PD1可能彻底清除HIV,
年12月1日是第32个“世界艾滋病日”，我国的宣传活动主题为“社区动员同防艾，健康中国我行动”。
在很多人眼中，艾滋病十分的可怕，但是，你真的了解艾滋吗？希望读完这篇文章能给你一些帮助和有效建议！
人类免疫缺陷病毒（HIV）是一种逆转录病毒，它感染人类免疫系统细胞，摧毁或损害其功能。HIV感染初期没有症状，但随着感染的发展，免疫系统开始变弱，感染的最后阶段就是患上获得性免疫缺陷综合征，即，艾滋病（AIDS）。据WHO官方数据（年7月）显示，全球近万人感染HIV；年，有94万人死于HIV相关病症。而据中国疾控中心等机构联合评估，截至年底，我国估计存活艾滋病感染者约万；估计新发感染者每年8万例左右。HIV感染者可能经过10-15年才会患艾滋病，抗逆转录病毒药物可以进一步延缓这一进程尽管自上世纪90年代以来，抗逆转录病毒药物的出现大大改变了艾滋病的治疗现状，但这类疾病依然是威胁全球公共卫生的一大挑战。艾滋病目前仍无法治愈，患者必须终身服药，加之艾滋病疫苗的研制屡战屡败，科学家们一直希望能够找到新的艾滋病治疗方法，而免疫疗法是很多团队正在努力的方向。为了生存和复制，HIV通常会感染CD4+T淋巴细胞，这是一种白细胞，负责激活人体对感染的防御。在抗逆转录病毒治疗期间，HIV会持续存在于潜伏感染的CD4+T细胞中。有研究表明，包括PD-1在内的免疫检查点分子会优先表达在被持续感染的CD4+T淋巴细胞的表面。在癌症领域，PD-1已成为非常热门的靶点，PD-1抗体已被证明能够治疗多种癌症。那么，PD-1对HIV的潜伏感染以及HIV病毒池的维持究竟有怎样的影响？图片来源：NatureCommunications利用来自HIV感染者的CD4+T细胞，加拿大科学家RémiFromentin等发现，PD-1的参与不仅在转录水平上抑制了HIV的产生，还抑制了潜伏感染细胞中T细胞受体诱导的HIV的重新激活。基于这些发现，研究者们进一步证实，PD-1抗体Keytruda联合潜伏逆转剂bryostatin（草苔虫素，一类结构复杂的26元大环内酯类海洋天然产物，具有显著的抗癌、抗HIV、治疗阿尔兹海默症等多种生物活性）提高了HIV的产生。作者们认为，这些结果表明，用PD-1抗体这类免疫检查点抑制剂处理接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染者可能有助于瓦解HIV的潜伏。以上成果于2月18日发表在NatureCommunications杂志上[1]。图片来源：AnnalsofOncology看到这项研究，笔者不禁想到年12月发表在AnnalsofOncology[2]上的一篇论文。一个法国研究小组在用PD-1抗体Opdivo治疗感染了HIV的肺癌患者时观察到，患者体内供HIV“躲藏”起来，逃避抗逆转录病毒疗法攻击的细胞储存库（thereservoirsofcells）被大大削弱了。研究中报道的患者在年被诊断为HIV阳性，又在年5月被诊断出患非小细胞肺癌。自年12月起，该患者开始接受Opdivo治疗，每2周给药一次。当研究人员第一次给患者注射Opdivo时，在血液样本中无法检测到HIV。随着治疗的继续，在血液样本中检测到的HIV水平逐渐增加，到第45天时达到最高水平，之后，又开始下降。在治疗第天时，“藏匿”HIV的细胞储存库表现出了剧烈而持续的下降。这与在治疗第30至天CD8+T细胞活性显著增加有关。如果HIV携带者停止服用抗逆转录病毒药物，隐藏在休眠细胞中的病毒就会迅速“发力”，感染更多的细胞。（感染了HIV的T细胞；图片来源：NIAID）据悉，这是首次有研究证明，靶向PD-1可在人体中消除HIV潜伏感染细胞。不过，需要指出的是，尽管这名患者没有出现副作用，但研究人员仍对他们的结果持谨慎态度。领导该研究的Jean-PhilippeSpano教授解释道：“之所以需要谨慎看待这一发现，有3点原因。首先，这是HIV储存库急剧下降的首个病例，我们还公布了另一个病例的细节，不过，该病例的HIV储存库没有下降。其次，我们必须评估这些药物对HIV感染者的潜在毒性。最后，我们还需要找到能预测治疗响应的标志物，从而实现治疗的精准化。在我们已经观察到1名响应者和1名无响应者的情况下，这显得尤为重要。”AnnalsofOncology的总编辑FabriceAndré对该研究给予了很高的评价。他认为，虽然只是单一病例的研究，但确实是一项令人兴奋的结果。因为，目前来说，虽然每天的药物治疗能够使HIV携带者血液中的病毒保持在较低水平，但是仍没有任何途径能够消灭人体内休眠的HIV感染细胞。Spano教授等人的发现产生了一种假说，即，让隐藏的病毒消失的药物可能会治愈艾滋病患者。研究者认为：合理利用PD-1抗体处理接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染者，可能在HIV形成自己病毒库细胞的时候进行有效阻断，从而实现HIV的彻底清除。事实上，除了PD-1抗体，癌症免疫疗法的另一代表——CAR-T疗法也有望为抗艾贡献力量。
图片来源：PLOSPathogens
年年底，发表在PLOSPathogens[3]上的一篇论文中，科学家们设计出了一种携带嵌合抗原受体（CAR）基因的造血干细胞（HSPCs）。这一特殊的基因使得HSPCs能够检测和摧毁HIV感染细胞。
在血癌治疗中取得重要突破的CAR-T疗法究竟是如何对抗HIV的呢？
原来，HIV感染细胞需要用到一种被称为CD4的分子。基于这一点，研究人员设计了一种CAR分子，来阻断HIV与被感染细胞表面CD4分子之间的关键相互作用，从而使得来源于HSPCs的T细胞能够“杀伤”被HIV感染的细胞。当CAR分子上的CD4与HIV结合后，分子的其它区域会向携带它的T细胞发出信号，使其变成激活状态，杀死被HIV感染的细胞。
图片来源：PLOSPathogens
在测试动物中，经改造的造血干细胞维持了两年多CAR表达细胞（CAR-expressingcells）的稳定生产，且没有任何副作用。此外，这些细胞广泛分布于淋巴组织和胃肠道，这些是HIV在感染者中复制和持续存在的主要位置。更重要的是，这些表达CD4的CAR-T细胞在攻击和杀死HIV感染细胞方面表现出了功效。
作者们认为，研究结果表明，HSPC来源的CAR-T细胞具有长期存留和免疫监视的能力。该研究首次证明了基于HSPC的CAR疗法在大型动物临床前模型中的安全性和可行性。
研究人员希望，这种疗法能减少被感染的个体对抗病毒药物的依赖，降低治疗费用，同时，为“将HIV从其藏身之地彻底根除”带来可能。
需要提醒的是：目前HIV防治两大关键点仍侧重在有效的预防策略（请继续阅读下文）和HIV拷贝数控制。尽管有不断涌现的新型治疗方案在治疗HIV的道路上开拓疆土并进入临床研究阶段，捷报频传，但这些治疗手段的疗效稳定性、远期安全性等都需要进行深入研究。预防是最好的“疫苗”！相关论文：
[1]RémiFromentinetal.PD-1blockadepotentiatesHIVlatencyreversalexvivoinCD4+TcellsfromART-suppressedindividuals.NatureCommunications().
[2]AGuihotetal.DrasticdecreaseoftheHIVreservoirinapatienttreatedwithnivolumabforlungcancer.AnnalsofOncology().
[3]AnjieZhenetal.Long-termpersistenceandfunctionofhematopoieticstemcell-derivedchimericantigenreceptorTcellsinanonhumanprimatemodelofHIV/AIDS.PLOSPathogens().
关于艾滋病的基本知识，看这里
艾滋病，其病原体为人类免疫缺陷病毒(Humanimmunodeficiencyvirus，HIV)，也就是我们俗称的艾滋病病毒。HIV主要存在于感染者和患者的血液、精液、阴道分泌物、胸腹水、脑脊液和乳汁中，传播经以下三种途径：性接触(包括同性、异性和双性性接触)，血液及血制品(包括共用针具静脉注射毒品、介入性医疗操作、纹身等)和母婴传播(包括经胎盘、分娩时和哺乳传播)。但是，您也不要“谈艾色变”，因为日常的握手拥抱、礼节性亲吻、同吃同饮等日常生活接触不会传播HIV哦。这些症状需警惕！
持续一个月以上的发热、盗汗、腹泻，体重减轻10%以上。部分病人表现为神经精神症状，如记忆力减退、精神淡漠、性格改变、头痛、癫痫及痴呆等。另外还可出现持续性全身性淋巴结肿大，其特点为：①除腹股沟以外有两个或两个以上部位的淋巴结肿大；②淋巴结直径≥1cm，无压痛，无粘连；③上述①或②持续时间3个月以上。HIV相关机会性感染及肿瘤的常见症状如下：发热、盗汗、淋巴结肿大、咳嗽咳痰咯血、呼吸困难、头痛、呕吐、腹痛腹泻、消化道出血、吞咽困难、食欲下降、口腔白斑及溃疡、各种皮疹、视力下降、失明、痴呆、癫痫、肢体瘫痪、消瘦、贫血、二便失禁、尿储留、肠梗阻等。HIV的传播途径有哪些？
HIV主要存在于感染者和病人的血液、精液、阴道分泌物、乳汁中。3种传播途径分别为：1.性行为：与已感染的伴侣发生无保护的性行为，包括同性、异性和双性性接触。
2.母婴传播：在怀孕、生产和母乳喂养过程中，感染HIV的母亲可能会传播给胎儿及婴儿。
3.血液传播(最危险的一种)：
①静脉注射吸毒，与他人共用被感染者使用过的、未经消毒的注射工具，是一种非常重要的HIV传播途径；
②输入被污染的血液和血液制品；
③通过使用被污染的医疗器械而被感染。如牙科器械、手术器械等；
④日常生活中共用血液污染的剃须刀，牙刷以及纹身、纹眉等美容器械等。
除了以上三条外，目前没有证据表明艾滋病还有其他传播途径。所以正常生活、工作、娱乐、运动等是不会传染艾滋病的。为什么说艾滋病是能够预防的？艾滋病病毒的传播途径主要是血液传播、性传播和母婴传播。艾滋病病毒在体外环境下很脆弱，通过空气、食物、水等一般性日常生活接触是不能传播艾滋病的。艾滋病病毒在蚊虫体内也不能生存，因此，艾滋病不能通过蚊虫途径传播。艾滋病传播主要与人类的社会行为密切相关，完全可以通过规范自己的社会行为进行预防和减少感染。如何预防艾滋病？目前，艾滋病感染的主要途径是性传播，包括异性性传播和男性同性性传播，因此，预防艾滋病最主要的措施是避免不安全性行为。从危险程度来看，以生殖器-肛门性交传播艾滋病的危险性最高。无论发生男性同性行为还是异性之间的性行为，一定要坚持全程、正确使用安全套。治疗方法：1.抗感染治疗针对各种机会性感染和合并感染用药，包括抗病毒类感染药物、抗细菌感染用药、抗真菌类药物、抗原虫类抗生素。2.抗病毒治疗病毒唑作为广谱抗病毒药物，对HIV有一定疗效，可选用。异构多聚阴离子-23连续静滴数月，可杀灭HIV，α-干扰素也可作为辅助抗病毒药物选用。3.抗肿瘤治疗根据不同肿瘤类型选择化疗、放疗及免疫调节疗法方案。放疗对症状缓解作用较好，可配合化疗应用。4.免疫调节及免疫重建治疗免疫调节治疗药物有免疫增强剂，如异丙肌苷，该药可促进γ-干扰素及白细胞介素-2形成，增加T4活性。尚有香菇多糖、干扰素等免疫调节药物，可酌情选用。另外骨髓移植、胸腺移植及淋巴细胞注入等免疫重建疗法，在艾滋病的治疗中均有积极作用。识别与诊治预防艾滋病的方法
艾滋病重在预防和“阻断”
注意！预防是最好的“疫苗”
艾滋病防治的难点在于无法治愈、控制困难。目前，全世界还没研制出彻底治愈艾滋病的药物，也没有预防的疫苗，在当前的医疗水平下，患者或感染者必须终身用药。因此，防艾宣传教育尤为重要，预防是最好的“疫苗”。抓住“阻断”黄金时刻
医学上讲，即使真的被感染，体内检测出艾滋病毒需要几周甚至几个月，在还没确定是否感染时，有没有“后悔药”可阻断病毒传播呢？其实是有的。HIV阻断药是一种极有效的补救措施，知道的人却并不多。HIV阻断药，即暴露后预防（PostExposureProphylaxis）的药物，通常指的是在发生了高危行为之后，用来防止HIV病毒扩散的药。发生暴露后，越早服用阻断药，药物的血药浓度就能越早升上去，以保证在病毒进入血液前起效。最佳的阻断时间是2小时，之后，成功率会开始逐渐下降，但72小时内仍有较高的成功率，被称为黄金72小时。但是，HIV阻断药只是一种补救措施，不能过分依赖阻断药，关键还是在预防。蓝卡健康
蓝卡健康创立于年，以基层医疗及家庭医生服务为切入点，利用“互联网+医疗健康”的方式，整合优质医疗资源，为居民提供家庭医生签约、分级诊疗和医养结合养老医疗配套服务。
来源：国家卫生健康委员会、医药魔方
免责声明：凡本号注明“来源：XXXX（非蓝卡健康）”的作品，均转载自其它媒体，转载目的在于分享健康信息、助推科学传播，并不代表本
转载请注明：http://www.jichuc.com/dzym/7308.html
