新型促胃肠动力药西沙必利伊托必利莫沙

胃动力药属于消化系统用药范畴，其也称促动力药，是促使胃肠道内容物向前移动的药物，临床上用于治疗胃肠道动力障碍的疾病，如反流症状，反流性食管炎，消化不良，肠梗阻等临床上的常见病。

促动力药出现时间相对较晚，现常用的有第一代的多巴胺D2受体拮抗剂甲氧氯普胺，第二代的外周性多巴胺D2受体指抗剂多潘立酮、主要通过乙酰胆碱起作用的第三代西沙比利、伊托必利和第四代莫沙必利、普芦卡必利等。

今天笔者主要跟大家聊一聊主要通过乙酰胆碱起作用的几个常用促胃肠动力药。

1.西沙比利

西沙必利刺激平滑肌活动的主要机制是激动肠肌间神经丛的5-HT4受体，促使肌间神经丛节后神经元释放乙酰胆碱，从而促进胃肠道平滑肌的运动，改善胃肠道运动障碍的基本症状。

西沙必利分子结构式

西沙必利促胃肠动力作用极强，疗效显著。

但从年开始出现西沙必利引起心脏毒性的报道，FDA在年已经发出用药警告。

年5月FDA修正了西沙必利的说明书，建议医生在使用该药时要先检查病人的心电图和血清电解质浓度，避免出现心动过速，有异常心电图等心脏疾病的病人应避免使用。

西沙必利引起心脏QT间期延长和心动过速的心脏毒性是由于它能阻断HERG基因调控的钾离子通道。

西沙必利目前基本处于退市状态。

2.伊托必利

伊托必利是新型的具有阻断多巴胺D2受体活性和抑制乙酰胆碱酯酶活性的双重机制的第三代促胃肠动力药物。

伊托必利分子结构式

本品通过刺激内源性乙酰胆碱释放并抑制其水解而增强胃与十二指肠运动，促进胃排空，并具有中度镇吐作用。

伊托必利在中枢神经系统分布少，无致室性心律失常作用及其他严重药物不良反应和实验室异常，在相当于30倍西沙必利的剂量下不导致Q-T间期延长和室性心律失常。

3.莫沙必利

（枸橼酸）莫沙必利为日本制药株式会社开发，莫沙必利的化学结构与西沙必利差别不大，均为苯甲酰胺衍生物。

莫沙必利分子结构式

它的胃动力机制同西沙必利相似，也是激动肠肌间神经丛的5-HT4受体，使神经末梢的ACh释放增加，从而促进胃排空。

由于从分子结构上进行了优化，莫沙必利克服了西沙必利的心脏副作用，无导致Q-T间期延长和室性心律失常作用，是强效、选择性5-HT4受体激动剂。

莫沙必利在肝脏中由细胞色素P中的CYP3A4代谢，其主要代谢产物为脱4-氟苹基莫沙必利，后者具有5-HmT2受体拮抗作用。

4.普芦卡必利

（琥珀酸）普芦卡必利片为高选择性5-HT4受体激动剂，具有较强的促肠动力作用。对于既往使用轻泻剂无法充分缓解症状的患者，可能更为适用。

普芦卡必利分子结构式

同时，普芦卡必利对5-HT4受体的高选择性，使其在临床拟用剂量下几乎不会通过作用于5-HT4之外的其它受体而产生相关不良事件(AEs)或不良反应。

这使普芦卡必利有别于其他5-HT4受体激动剂如替加色罗和西沙必利，后两者对其他受体/通道如5-HT1，2（替加色罗）和5-HT2/hERG通道（西沙必利）的亲和力与它们对5-HT4受体的亲和力大致相同。

由此，从作用机制角度，本品有可能为慢性便秘提供较现有治疗更为有效和安全的手段。

药论述评：

新型促胃肠动力药，对于大家，相对来讲比较陌生一点，日常生活中，我们比较熟知的胃动力药就是多潘立酮了，相比于第二代的多潘立酮，第四代的莫沙必利和普芦卡必利在某些方面有着不可比拟的优势。

高选择性5-HT4受体激动剂莫沙必利的开发成功，使胃肠动力药的研发掀开了新的一页，从选择性不高的DA受体拮抗剂甲氧氯普胺到选择性较高的D2受体拮抗剂多潘立酮，到5-HT4激动剂西沙必利，胃肠促动力药的开发经历近40年的过程，疗效更加确切，不良反应逐渐降低。